Анатоксины это

Анатоксины. Получение. Применение. Достоинства

Для специфической профилактики инфекционных заболеваний, возбудители которых продуцируют экзотоксин, применяют анатоксины. Анатоксин – это экзотоксин, лишенный токсических свойств, но сохранивший антигенные свойства. Метод получения анатоксина предложил в 1923 г. французский ученый Рамон. В отличие от вакцин, при использовании которых у человека формируется антимикробный иммунитет, при введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, так как они индуцируют синтез антитоксических антител – антитоксинов.

В настоящее время применяются: дифтерийный, столбнячный, ботулинический, стафилококковый анатоксины, холероген-анатоксин. Их получают путем выращивания глубинным способом в ферментаторах возбудителей столбняка, дифтерии, ботулизма и других микроорганизмов, в результате чего в культуральной жидкости накапливаются токсины. После отделения микробных клеток сепарированием культуральную жидкость (токсин) обезвреживают формалином в концентрации 0,3=0,4 % при 37˚C в течение 3-4 нед. Обезвреженный токсин – анатоксин, потерявший токсичность, но сохранивши антигенность, подвергают очистке и концетрированию, стандартизации и фасовке. К очищенным анатоксинам добавляют консервант и адъювант. Такие токсины называются очищенными сорбированными. Дозируют анатоксин в антигенных единицах (ЕС – единица связвания, LF – флоккуляционная единица).

Титрование анатоксинов в реакции флоккуляции (по методу Рамона) производят по стандартной флоккулирующей антитоксической сыворотке, в которой известно количество Международных антитоксических единиц (ME) в 1 мл.

Анатоксины выпускаются в виде монопрепаратов и в составе ассоциированных вакцин, предназначенных для иммунизации против нескольких заболеваний.

Препараты, предназначенные для проведения иммунизации против одной какой-либо инфекции, получили название моновакцины, против двух инфекционных заболеваний— дивакцины, против трех — тривакцины, против нескольких инфекций — поливакцины.

Достоинства анатоксинов в то, что они в принципе не могут вызвать инфекционное заболевание и могут быть использованы для вакцинации ослабленных детей, детей с хроническими заболеваниями и детей с иммунодефицитами.

7.

Иммунные сыворотки. Классификация. Получение, очистка, применение. Антитоксические сыворотки. Получение, очистка, титрование, применение, осложнения при использовании и их предупреждение

К сывороточным иммунным препаратам относятся иммунные сыворотки и иммуноглобулины.

Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней. Иммунные сыворотки получают из крови гипериммунизированных (интенсивно иммунизированных) животных (лошади, ослы, кролики) соответствующей вакциной или крови иммунизированных людей (используется донорская, плацентарная, абортная кровь). Нативные иммунные сыворотки для удаления из них балластных белков и повышения концентрации антител подвергают очистке, используя различные физико-химические методы (спиртовой, ферментативный, аффинная хроматография, ультрафильтрация).

Иммунные сывороточные препараты, полученные из крови животных, называют гетерологичными, а из крови людей – гомологичными. Активность сывороточных препаратов выражают в титрах антител – антитоксинов, гемагглютининов, комплементсвязывающих, вируснейтрализующих и т.д.

Сывороточные иммунные препараты применяются для специфического лечения и экстренной профилактики. Основной механизм лечебного и профилактического действия сводится к связыванию и нейтрализации антителами бактерий, вирусов и их антигенов, в том числе токсинов в организме. В связи с этим различают противовирусные, антибактериальные, антитоксические иммунные сывороточные препараты.

Сывороточные препараты вводят внутримышечно, подкожно, иногда внутривенно. Эффект от введения препарата наступает сразу после введения и продолжается 2-3 нед. (гетерологичные антитела) до 4-5 нед. (гомологичные антитела). Для исключения возникновения анафилактической реакции и сывороточной болезни препараты вводят по методу Безредки.

Гомологичные сывороточные препараты широко применяют для профилактики и лечения вирусного гепатита, кори, для лечения ботулизма, столбняка, стафилококковых и других инфекций. Гетерологичные сывороточные препараты имеют строго ограниченное применение из-за опасности аллергических осложнений при их введении.

В последнее время получены иммунные препараты на основе моноклональных антител. Однако они еще не нашли широкого лечебного и профилактического применения, а используются пока в диагностических целях.

Антитоксические сыворотки содержат антитела против экзотоксинов. Их получают путем гипериммунизации животных (лошадей) анатоксином. Активность таких сывороток измеряется в АЕ (антитоксических единицах) или МЕ (международных единицах) – это минимальное количество сыворотки, способное нейтрализовать определенное количество (обычно 100 DLM) токсина для животных определенного вида и определенной массы.

В настоящее время в России широко используются следующие антитоксические сыворотки – противодифтерийная, противостолбнячная, противогангренозная, противоботулиническая, причем применение антитоксических сывороток при лечении соответствующих инфекций является обязательным.

Титрование антитоксических сывороток может проводиться тремя методами — Эрлиха, Ремера, Рамона. Метод Эрлиха – перед титрованием сывороток определяют условную смертельную (опытную) дозу токсина. За опытную дозу токсина (Lt) принимается то его количество, которое в смеси с 1 ME стандартной сыворотки вызывает гибель 50% взятых в опыт животных. На втором этапе титрования к различным разведениям испытуемой сыворотки добавляют опытную дозу токсина, смесь выдерживают 45 мин и вводят животным. По получаемым результатам производят расчет титра испытуемой антитоксической сыворотки.

По методу Ремера титруется противодифтерийная сыворотка.

Обязательно проводится проба на чувствительность к чужеродному белку, так как антитоксическая сыворотка гетерогенна. Если проба положительная, то проводится (в присутствии врача) предварительная десенсибилизация, затем вводят необходимую дозу сыворотки под прикрытием кортикостероидов. От сыворотки могут возникнуть различные осложнения, наиболее опасное из них — анафилактический шок. На вторую неделю заболевания может развиться сывороточная болезнь. Существует альтернатива антитоксической сыворотке — нативная гомологичная плазма (вводят по 250 мл 1—2 раза в сутки).

Антитоксические сыворотки: противодифтерийная, противостолбнячная. Широко используются следующие: противогангренозная, противоботулиническая. Применение антитоксических сывороток при лечении соответствующих инфекций обязательно.

Читайте также:  Кипферон ребенку 3 года

Источник: mylektsii.ru

Анатоксин

Анатоксин – сборное название целого ряда препаратов, приготовленных из токсинов, но не имеющих выраженного токсического свойства, однако при этом способных индуцировать (стимулировать) выработку антител непосредственно к исходному токсину. В преобладающем большинстве случаев это бактериальные токсины, обезвреженные при помощи специальной обработки, но сохранившие при этом свои антигенные свойства и способность стимулировать образование антител в организме.

Инструкция к Анатоксинам свидетельствует, что они обладают антитоксическим, иммуномодулирующим, антимикробным и иммунокоррегирующим действиями. Анатоксин обладает способностью вызывать возникновение и формирование иммунитета, направленного как против микробных агентов, так и против их токсина, в зависимости от типа анатоксина.

Показания к приёму Анатоксина

Применение Анатоксина показано при проведении активной иммунизации людей — искусственной активации и стимуляции иммунной системы организма.

Анатоксины используются для предупреждения развития различных инфекционных заболеваний, в основе патогенетических реакций которых лежат явления интоксикации — например, дифтерии, отравлений токсином стафилококка, столбняка.

Анатоксин применяется для специфической иммунотерапии.

Противопоказания Анатоксина

Применение Анатоксина противопоказано при острых инфекционных и неинфекционных заболеваниях, обострениях хронических заболеваний – в данном случае введение Анатоксина должно проводиться не ранее, чем через один месяц после выздоровления или наступления периода ремиссии.

Анатоксин противопоказан при бронхиальной астме, наличии в анамнезе тяжелых аллергических реакций, анафилактического шока, синдрома «сывороточной болезни», отека Квинке, генерализованной сыпи на различные пищевые, медикаментозные либо другие аллергены. Применение данного средства также противопоказано при болезнях сердечно-сосудистой системы, гипертонической болезни III степени, стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда или инсульте, при тяжелых формах заболеваний печени, заболеваниях поджелудочной железы, эндокринной системы, почек, при беременности.

Побочные эффекты Анатоксина

Отзывы об Анатоксине гласят, что его применение может сопровождаться появлением общих, местных и очаговых реакций. Общие реакции на введение Анатоксина характеризуются появлением легкой слабости, недомогания, повышения температуры до 37.5°С. Для местных реакций на Анатоксин характерно возникновение гиперемии и легкой болезненности в местах инъекции, и самостоятельно исчезающие через 2 дня. Ингода после инъекции Анатоксина может наблюдаться очаговая реакция.

Возникновение данных реакций не является прямым противопоказанием к продолжению проводимого лечения. Однако, в случае наличия одновременно как общих, так и локальных местных реакций, рекомендуется увеличить интервал между предыдущими и последующими инъекциями на один день. Одновременное наличие очаговых реакций не требует увеличения данного интервала между инъекциями.

Меры предосторожности при приеме Анатоксина

Применяется строго по назначению врача. Анатоксин во вскрытых ампулах хранению не подлежит.

Источник: 101god.ru

Зачем нужен столбнячный анатоксин

Жизнь современного человека значительно отличается от существования его предков, даже относительно недавних. Можно не бояться недугов, которые раньше уничтожали целые города. Однако это совсем не означает, что люди находятся в безопасности. Им угрожают миллионы бактерий, вирусов и других форм инфекций, многие из которых могут нанести сильный урон здоровью. Столбнячная палочка – одна из них.

Бактерии столбняка или их споры скрывают лесная почва, садовые удобрения. Эти микроорганизмы являются паразитами, населяют кишечник животных, откуда и попадают в указанные места. Проникнуть в человеческий организм столбняк может через ранку, затем микроб отравляет всё, перемещаясь по волокнам нервных клеток. Целью инфекции становится нервная система, яд воздействует на мышцы – жевательные и спинные.

Начальный показатель болезни – тяжело открыть рот. Затем лицо застывает, запечатлевая на лице «сардоническую улыбку». Далее происходит поражение мышц спины – тело становится похоже на дугу с опорами в пятках и затылке. Самое страшное – человек находится в сознании и теряет контроль над собственным телом. Ему становится невозможно дышать из-за спазма. Всё завершается при попадании инфекции в кровь или лимфатическую жидкость, с током которых он перемещается в аксон и проникает в центральную нервную систему.

Столбняк может быть молниеносным, заканчивающимся смертью, или хроническим, при котором наступает выздоровление.

Именно чтобы предупредить страшную болезнь, был разработан анатоксин столбнячный (АС). Благодаря этому средству множество людей было спасено от заражения.

Что такое анатоксин столбнячный

Очищенный адсорбированный жидкий столбнячный анатоксин – препарат, получаемый из ядов, продуцируемых бактерией, путём их обезвреживания, которое обычно происходит при использовании формалина с температурой от 39 до 40 градусов. Токсин утрачивает вредные свойства и приобретает новую возможность – формирование иммунитета.

Данное вещество часто применяется в связке с антигеном дифтерии, разработаны поливакцины для предупреждения не только столбняка, но и дифтерии, поэтому к нему часто применяют название – дифтерийно-столбнячный анатоксин.

Состав

Вещество используется отдельно или в качестве компонента комбинированных вакцин.

В автономном виде Anatoxinum tetanicum purificatum adsorptum fluidum относится к фармакологической группе «Вакцины, сыворотки, фаги, анатоксины», подгруппе J07AM01 «Столбнячный анатоксин». Согласно нозологической номенклатуре препарат определён в раздел Z23.5 «Необходимость иммунизации только против столбняка».

Одна доза (полмиллилитра) АС-анатоксина содержит:

  • основное действующее вещество – столбнячный токсоид очищенный, адсорбированный – 10 СЕ (единицы связывания);
  • сорбент – гидроксид алюминия – 0,25-0,55 мг/мл;
  • антимикробный компонент – мертиолят – 0,05 мг/мл.

Проще говоря, состав представляет собой очищенный столбнячный токсоид, адсорбированный на гелеобразной щелочи алюминия. Более подробные данные о количестве веществ в формуле анатоксина столбнячного содержит инструкция по применению.

Читайте также:  Что значит муколитическое действие

Формы выпуска

Средство производится в ампулах, где содержится суспензия с консервантом, объёмом по 0,5 или по 1 мл. Суспензия может быть без консерванта, она также помещена в ампулу. 1 мл – это две дозы. Одна упаковка содержит 10 ампул.

Фармакологическое действие

Препарат относится к классу иммуностимулирующих средств. Его основная задача – формирование иммунитета против столбняка.

Обезвреженные продукты жизнедеятельности бактерий столбняка вводятся в организм, который начинает бороться с ними. При повторном попадании (в случае заражения) иммунная система будет готова, распознает токсины и уничтожит их.

С какой целью вводится столбнячный анатоксин

Цель введения препарата – защита организма от столбняка. Можно выделить несколько решаемых задач.

  1. Иммунизация людей, не сделавших прививку в детском возрасте.
  2. Вакцинация детей в соответствии с регламентом Национального прививочного календаря.
  3. Экстренная вакцинация.
  4. Иммунизация доноров с целью выделения противостолбнячного иммуноглобулина.

Показания для экстренной вакцинации

Данная схема применяется на протяжении 1-20 дней после полученной травмы или родов. Показания таковы:

  • травмирование кожных покровов, слизистых оболочек;
  • рана, полученная в результате укуса животного;
  • сильный и глубокий ожог;
  • родоразрешение вне медицинского учреждения;
  • аборт вне больницы;
  • проникающие раны в области живота;
  • гангрена.

При экстренном вакцинировании место повреждения обрабатывается, а затем вокруг него вкалывают анатоксин группы АС.

Противопоказания

Не рекомендуется применять столбнячный антитоксин в следующих случаях:

  • после предыдущей прививки развилась острая реакция, или было осложнение;
  • инфекция или хроническое заболевание в острой форме – вакцинация откладывается на период от двух недель до месяца, в зависимости от тяжести протекания;
  • иммунодефицитное состояние;
  • проблемы нервной системы – после стабилизации состояния прививка от столбняка АС допускается;
  • аллергия;
  • первый и начало второго триместра беременности и период грудного вскармливания.

При гиперчувствительности к анатоксину пациенту назначают введение сыворотки иммуноглобулина противостолбнячного. Укол ставят внутримышечно в бедро.

Инструкция по применению

Перед использованием средства следует подробно изучить вложенную инструкцию. Она содержит все необходимые данные о составе препарата, его действии и правилах применения.

Способ применения и дозы

Инъекция противостолбнячного анатоксина осуществляется подкожно, в область под лопаткой. Перед уколом ампула с веществом встряхивается, чтобы смесь внутри стала однородной. Медицинский работник обязан убедиться в том, что препарат не просрочен, условия хранения соблюдались.

Схемы введения препарата и его доза зависят от ситуации.

  1. При иммунизации взрослых, не получивших прививку в детстве, показаны два укола по одной дозе объёмом 0,5 мл с промежутком в 30-40 дней. Ревакцинация проводится через 6-12 месяцев с целью поддержания иммунитета. Каждые десять лет вакцинация проводится снова. При этом достаточно одного укола разовой дозой препарата.
  2. Дети прививаются с возраста 3 месяцев в рамках комплексной профилактики. Применяется вакцина АКДС, помимо антигенов коклюша и дифтерии, включающая и столбнячный анатоксин.
  3. При экстренной вакцинации, когда есть угроза заражения, используется одна доза АС и 250 единиц иммуноглобулина против столбняка внутримышечно. При отсутствии последнего вводят 3000 МЕ сыворотки от столбняка под кожу. Верную дозу в каждом конкретном случае рассчитывает врач, назначивший процедуру.
  4. Донорам, от которых получают иммуноглобулин, делают 2 укола по 0,5 мл. Ревакцинация будет необходима каждые пять лет.
  5. Пациенты, нарушившие график вакцинации, получают одну инъекцию объёмом 1 мл, затем проводится ревакцинация через полгода или два года дозой, равной 0,5 мл.

Передозировка

О случаях передозировки информации нет. Такие случаи не были выявлены.

Меры предосторожности

Препарат выглядит как суспензия жёлто-белого цвета. Допускается появление осадка совпадающего оттенка. Вернее, при хранении суспензия в любом случае разделяется на рыхлый осадочный элемент и прозрачную жидкость. Перед прививкой медработник встряхивает вакцину до получения гомогенной смеси. В нормальном состоянии осадок легко разбивается. Субстанция проверяется на наличие инородных включений и изменений цвета. Если они обнаруживаются, вакцина АС считается непригодной. Также не используется препарат из повреждённой упаковки, с нечитаемой маркировкой, просроченный или хранившийся с несоблюдением условий, предписанных производителем. Согласно инструкции, ампулы должны находиться в сухом тёмном месте при температуре от 4 до 8 °С.

При вскрытии ампулы должны строго соблюдаться все антисептические правила. Вскрытый препарат нельзя хранить, его необходимо немедленно использовать или утилизировать.

С особой осторожностью осуществляется вакцинация пациентов с болезнями нервной системы и аллергией.

Возможные реакции, побочные действия и осложнения

Противостолбнячный анатоксин обычно вызывает такие реакции, как:

  • местное раздражение, проявляющееся болезненностью, зудом, жжением, покраснением или отёком, которое проходит за два дня;
  • гипертермия до 38 градусов;
  • головная боль;
  • слабость, общее недомогание;
  • обострение аллергических реакций (на аллергены, не связанные с компонентами вакцины).

Как правило, серьёзной опасности такие симптомы не несут. Все реакции проходят через три дня. Редко препарат провоцирует аллергию.

Иногда возможны более опасные побочные эффекты – например, отек Квинке, крапивница. Симптомы:

  • тяжело дышать;
  • бледнеет кожа;
  • повышается температура;
  • меняется голос;
  • пациент сильно кашляет;
  • отекают мочки ушей, губы и гортань.

В данном случае необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

При вакцинации стоит учитывать возможность осложнений, поэтому процедурный кабинет должен быть оснащён набором для противошоковой терапии. Пациенту лучше не покидать медучреждение в течение получаса после прививки.

Читайте также:  Абрикосовое масло в нос ребенку

АС-анатоксин – препарат отечественного производства. Сделать прививку можно в Москве и любом другом городе нашей страны в поликлинике по месту жительства. Столбняк – опасное заболевание, от которого защищены только те, кто привит. Следует подумать о своей безопасности и вовремя принять профилактические меры.

Источник: ovakcine.ru

Анатоксин

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для рецепторного анализа анатоксина-а в пробах воды, а также стандартные растворы и сухие стандарты анатоксина-а и гомоанатоксина-а.

Рецепторный метод анализа, стрипованный планшет
Иммуноферментный метод анализа, стрипованный планшет
Иммуноферментный метод анализа, тест-полоски PN520042, PN520043 Anatoxin-a Strip Test
Стандарты PN 300620 Anatoxin-a(+), стандартный раствор анатоксина-а, 10 мкг/мл, 1 мл

Анатоксин-А, наряду с сакситоксином называемый «фактором очень быстрой смерти» – это алкалоид, вырабатываемый пресноводными цианобактериями Anabaena flos aquae, входящими в состав планктона. По некоторым данным, анабену используют в качестве удобрения на рисовых полях. Помимо анабены, анатоксин-А также вырабатывают и некоторые другие сине-зеленые водоросли, в том числе, Mycrocystis, Planktothrix (Oscillatoria) и Aphanizomenon, способные обитать как в пресных, так и в соленых водоемах. Анатоксин-а используется в медицине для диагностики некоторых заболеваний, а также для научных исследований. Для этих целей его производят искусственно или же путем биосинтеза.

Анатоксин-а является нейротоксином. Он действует подобно никотину и некоторым другим ядам: связывается с Н-холинорецепторами (никотиновыми рецепторами к ацетилхолину) и активирует нервную систему. Но сродство анатоксина-а к этим рецепторам приблизительно в 20 раз выше, чем у никотина, что приводит к более тяжелым отравлениям.

Не следует путать анатоксин-а с анатоксином-а(С) (anatoxin-a(S). Эти вещества различаются как химически, так и по механизму действия: анатоксин-а(С) является природным органофосфатом и необратимо блокирует ацетилхолинэстеразу.

Отравление анатоксином-а хорошо исследовано на примерах диких и домашних животных. В 1977 году в США этот яд вызвал гибель 30 голов скота и 9 собак, в 1985 году в Канаде – около 1000 летучих мышей и 24 крякв и американских сивязей. Менее масштабные случаи, как правило, связанные с нейротоксикозами или гибелью собак или коров, зафиксированы по всему миру.

Анатоксин-а начинает действовать уже через несколько минут после попадания в организм. Для начала отравления характерны неуверенные движения и мышечные подергивания, которые сменяются затрудненным дыханием и судорогами. Животные умирают в период от нескольких минут до нескольких часов из-за остановки дыхания. Подобным же образом действует гомоанатоксин-а.

Согласно исследованиям, анатоксин-а не проявляет хронической токсичности. Это означает, что даже длительное употребление этого яда в дозах ниже минимальной токсической не приведет к негативным последствиям. Однако острая токсичность анатоксина-а весьма высока: ЛД50 для мышей составляет, по разным источникам, 250 – 375 мкг/кг массы тела, что ненамного ниже токсичности стрихнина. Кроме того, анатоксин-а проявил репродуктивную токсичность в исследовании на хомячках: практически всегда он вызывал остановку роста плода и в некоторых случаях – такие патологии, как гидроцефалия. Впрочем, в аналогичном исследовании на мышах он не проявил таких эффектов. О репродуктивной токсичности этого яда для людей данных нет.

В природных условиях, в том числе, в воде, анатоксин-а быстро фотодеградирует. Время его полураспада составляет менее суток. Это означает, что опасность отравления им присутствует только во время «цветения» водоема, при условии, что организмы, вызвавшие его, вырабатывают его. Однако в таких условиях концентрации анатоксина-а в воде могут достигать очень высоких значений, представляющих опасность для позвоночных животных, включая человека и потенциально способных нанести вред на уровне экосистем. К примеру, массовая гибель фламинго в 2001-2002 годах на озерах Богория и Накуру в Кении была вызвана именно анатоксином-а. Такие свойства этого яда обуславливают необходимость мониторинга цианобактерий в водоемах и анализа фикотоксинов в воде.

В первых исследованиях анатоксина-а для определения его ЛД50 и ЛД100, а также экотоксичности использовались биологические методы. Исследования проводили на мышах, а также на ракообразных и их личинках. Для обнаружения анатоксина-а эти методы непригодны, поскольку не являются селективными, обладают недостаточной чувствительностью при высоких концентрациях токсина и требуют больших затрат биоматериала. К современным методам анализа анатоксина-а относится хроматография – ВЭЖХ с УФ- или флуоресцентным детектором, ВЭЖХ-МС или ГХ-МС. Основной недостаток этих методов применительно к обнаружению анатоксина-а заключается в быстром распаде этого вещества: поскольку анализ невозможно провести на месте сбора проб, не всегда удается получить корректные данные о содержании в них токсина. Тонкослойная хроматография позволяет определять содержание анатоксина-а в клетках цианобактерий и обладает высокой чувствительностью.

Альтернативные методы анализа анатоксина-а основаны на сродстве этого вещества и гомоанатоксина-а к никотиновым рецепторам. Они называются рецепторными методами анализа и позволяют быстро и с высокой точностью определять концентрацию анатоксина-а в пробах. Тест-система Anatoxin-a RBA Kit создана на основе этого эффекта и позволяет определять содержание анатоксина-а в пределах от 10 мкг/л до 500 мкг/л. Кроме того, с помощью тест-системы Anatoxin-a ELISA Kit возможно определять содержание анатоксина-а методом иммуноферментного анализа (ИФА), что значительно сокращает временные затраты.

Источник: stylab.ru